Daniel J. Sheward, Changil Kim, Roy A. Ehling, Alec Pankow, View ORCID ProfileXaquin Castro Dopico, Darren Martin, Sai Reddy, Joakim Dillner, Gunilla B. Karlsson Hedestam, Jan Albert, Ben Murrell: New Results. Variable loss of antibody potency against SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) [Preprint], 20. Dezember 2021.
Die kürzlich aufgetretene SARS-CoV-2 B.1.1.529-Variante (Omikron) breitet sich in vielen Ländern rasch aus und weist einen Spike auf, der stark vom Pandemiegründer abweicht, was Befürchtungen aufkommen lässt, dass er neutralisierenden Antikörperreaktionen entgehen könnte. Die Autor*innen haben den Omikron-Spike aus einer diagnostischen Probe kloniert, was es uns ermöglichte, schnell einen pseudotypisierten Omikron-Virusneutralisierungstest zu etablieren und erste Neutralisierungsergebnisse nur 13 Tage nach der ersten Meldung der Variante an die WHO, also 8 Tage nach Erhalt der Probe, zu erhalten.
Hier zeigen die Autor*innen, dass Omikron gegen die Neutralisierung durch mehrere monoklonale Antikörper, die Bestandteil klinischer Cocktails sind, weitgehend resistent ist. Darüber hinaus haben die Autor*innen festgestellt, dass neutralisierende Antikörperantworten in gepoolten Referenzseren, die kurz nach der Infektion oder Impfung entnommen wurden, wesentlich weniger wirksam gegen Omikron sind, wobei die neutralisierenden Antikörpertiter im Vergleich zu denen für den Pandemiegründer um das bis zu 45-fache reduziert sind. In ähnlicher Weise war die Neutralisierung von Omikron in einer Kohorte von rekonvaleszenten Seren vor der Impfung gering bis nicht nachweisbar. In neueren Proben aus zwei Kohorten aus Stockholm, Schweden, waren jedoch Antikörperreaktionen, die Omikron kreuzneutralisieren können, weit verbreitet. Seren von infiziertem und anschließend geimpftem Gesundheitspersonal wiesen eine robuste Kreuzneutralisierung von Omikron auf, wobei die durchschnittliche Stärke nur um das Fünffache im Vergleich zur Pandemie-Gründervariante abnahm und einige Spender überhaupt keinen Verlust zeigten. Ein ähnliches Muster wurde bei zufällig ausgewählten Blutspendern aus jüngerer Zeit beobachtet, die im Durchschnitt einen 7-fachen Wirkungsverlust aufwiesen. Beide Kohorten zeigten eine erhebliche Heterogenität zwischen den Spendern in Bezug auf ihre Fähigkeit, Omikron zu neutralisieren. Zusammengenommen unterstreichen diese Daten die umfassende, aber unvollständige Umgehung neutralisierender Antikörperreaktionen durch die Omikron-Variante und legen nahe, dass eine Erhöhung des Ausmaßes neutralisierender Antikörperreaktionen durch Boostern mit unveränderten Impfstoffen ausreichen kann, um die Titer auf ein schützendes Niveau anzuheben.
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