Michael S. Piepenbrink, Jun-Gyu Park u. a.: Potent universal beta-coronavirus therapeutic activity mediated by direct respiratory administration of a Spike S2 domain-specific human neutralizing monoclonal antibody, in: PLOS Pathogens 18, H. 7 (21. Juli 2022) S. e101691, online in: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010691.
Zusammenfassung
Das Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) ist das dritte neuartige β-Coronavirus, das in den letzten zwei Jahrzehnten erhebliche menschliche Todesfälle verursacht hat. Obwohl Impfstoffe verfügbar sind, wurden weltweit zu wenige verabreicht, um das Virus in Schach zu halten und um Mutationen, die zu einer Immunflucht führen, zu verhindern. Um festzustellen, ob Antikörper mit universeller Coronavirus-Aktivität identifiziert werden können, wurde das Plasma von rekonvaleszenten Probanden auf Immunglobulin G (IgG) gegen eine stabilisierte prä-fusionierte SARS-CoV-2-Spike-S2-Domäne untersucht, die zwischen menschlichen β-Coronaviren hoch konserviert ist. Aus diesen Probanden wurden mehrere S2-spezifische humane monoklonale Antikörper (hmAbs, human monoclonal antibodies) entwickelt, die SARS-CoV-2 mit Erkennung aller getesteten bedenklichen Varianten (Beta, Gamma, Delta, Epsilon und Omikron) neutralisierten. Der hmAb 1249A8 erwies sich als der wirksamste und breiteste hmAb, der alle humanen β-Coronaviren erkennen und SARS-CoV und MERS-CoV neutralisieren konnte. 1249A8 zeigte eine signifikante prophylaktische Aktivität bei K18 hACE2-Mäusen, die mit SARS-CoV-2 Linie A und Linie B Beta sowie Omikronvarianten infiziert waren. 1249A8 wurde Hamstern 12 Stunden nach der Infektion mit SARS-CoV-2 Delta in einer Einzeldosis von 4 mg/kg intranasal (i.n.) verabreicht und schützte sie vor Gewichtsverlust. Die therapeutische Aktivität wurde durch die Kombination mit 1213H7, einem S1-spezifischen neutralisierenden hmAb, noch verstärkt. Bereits eine Dosis von 2 mg/kg 12 Stunden nach der Infektion mit dem SARS-CoV Urbani-Stamm schützte Hamster vor Gewichtsverlust und reduzierte signifikant die virale Belastung der oberen und unteren Atemwege. Diese Ergebnisse deuten auf eine in vivo-Kooperation zwischen S1- und S2-spezifischen neutralisierenden hmAbs hin und darauf, dass potente universelle Coronavirus-neutralisierende mAbs mit therapeutischem Potenzial beim Menschen induziert werden können und die Entwicklung von universellen Coronavirus-Impfstoffen leiten können.
Link zum Artikel auf der PLOS Pathogens-Seite der Public Library of Science