Xiaoliang Sunney Xie, Yunlong Cao u. a.: BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection, in: bioRxiv (14. Juni 2022), online in: https://doi.org/10.1101/2022.04.30.489997.
Zusammenfassung
Die SARS-CoV-2 Omikron-Sublinien BA.2.12.1, BA.4 und BA.5 weisen eine höhere Übertragbarkeit als BA.2 auf. Die Fähigkeit der neuen Varianten, Rezeptoren zu binden und dem Immunsystem auszuweichen, muss umgehend untersucht werden. In dieser Studie zeigen die Autor*innen in Verbindung mit Spike-Strukturvergleichen, dass BA.2.12.1 und BA.4/BA.5 eine vergleichbare ACE2-Bindungsaffinität wie BA.2 aufweisen. Wichtig ist, dass BA.2.12.1 und BA.4/BA.5 eine stärkere Neutralisierungsumgehung als BA.2 gegen das Plasma von 3-Dosen-Impfungen und, besonders auffällig, von BA.1-Infektionen nach der Impfung aufweisen. Um den zugrundeliegenden Mechanismus der Antikörperumgehung zu beschreiben, haben die Autor*innen die Profile der entweichenden Mutationen, die Epitopverteilung und die Omikron Neutralisierungseffektivität von 1640 RBD-[receptor binding domain]-gerichteten neutralisierenden Antikörpern (NAbs [neutralizing antibodies] bestimmt, darunter 614, die von BA.1-Rekonvaleszenten isoliert wurden. Interessanterweise ruft die BA.1-Infektion nach der Impfung hauptsächlich das Wildtyp-induzierte humorale Gedächtnis zurück. Die dadurch ausgelösten Antikörper können sowohl den Wildtyp als auch BA.1 neutralisieren und sind an nicht-ACE2 konkurrierenden Epitopen angereichert. Allerdings sind die meisten dieser kreuzreaktiven NAbs stark von L452Q, L452R und F486V überlagert. Eine BA.1-Infektion kann auch neue Klone von BA.1-spezifischen Antikörpern induzieren, die BA.1 wirksam neutralisieren. Diese NAbs werden jedoch aufgrund von D405N und F486V weitgehend von BA.2/BA.4/BA.5 überlistet und reagieren nur schwach auf Prä-Omikron-Varianten, die eine geringe Neutralisierungsbreite aufweisen. Was die therapeutischen NAbs betrifft, so können Bebtelovimab und Cilgavimab BA.2.12.1 und BA.4/BA.5 wirksam neutralisieren, während die Mutationen S371F, D405N und R408S die meisten breiten Sarbecovirus-NAbs unterlaufen würden. Zusammengenommen deuten die Ergebnisse der Studie darauf hin, dass Omikron Mutationen entwickelt, um die durch BA.1 ausgelöste humorale Immunität zu umgehen, was darauf hindeutet, dass von BA.1 abgeleitete Impfstoffverstärker möglicherweise keinen Breitspektrumschutz gegen neue Omikron-Varianten erreichen.
Erklärung über konkurrierende Interessen Xiaoliang Sunney Xie undYunlong Cao sind Erfinder der vorläufigen Patentanmeldungen der Antikörper der BD-Serie, zu der BD30-604 (DXP-604), BD55-5840 (SA58) und BD55-5514 (SA55) gehören. Xiaoliang Sunney Xie undYunlong Cao. sind Gründer von Singlomics Biopharmaceuticals. Die anderen Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.
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